S80001 |
KW-2449 |
| MedMol | 99% |
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- 产品描述： KW-2449是一种多靶点抑制剂，最有效作用于Flt3，IC50为6.6 nM，作用于Flt3， Bcr-Abl和Aurora A适度有效；对PDGFRβ， IGF-1R， EGFR没有抑制效果。Phase 1
- 靶点： KW-2449是FLT3, ABL, ABL-T315I, 和Aurora激酶的多激酶抑制剂，用于治疗白血病患者。KW-2449作用于携带FLT3突变的白血病细胞，通过抑制FLT3激酶，而有效抑制生长，导致磷酸化的-FLT3/STAT5下调,细胞周期停在 G1期，和细胞凋亡。KW-2449口服处理 FLT3突变的移植瘤模型，显著抑制肿瘤生长，具有最低的骨髓抑制率。KW-2449作用于FLT3野生型人白血病，诱导磷酸化的组蛋白 H3降低, 细胞周期停在G2/M,和细胞凋亡。KW-2449作用于抗Imatinib的白血病，通过同时下调BCR/ABL 和Aurora 激酶而释放阻力。人血浆蛋白，如α1-酸性糖蛋白，不会影响KW-2449的抑制活性。KW-2449作用于多种 类型白血病，有效抑制生长。KW-2449作用于携带 FLT3突变和抗Imatinib突变的白血病患者，具有显著活性，且临床研究也获得授权。KW-2449 降低FLT3和 STAT5的磷酸化程度，这种作用存在剂量依赖性。此外, KW-2449有效抑制ABL-T315I, IC50 为 4 nM。另一方面, KW-2449即使浓度为1 μM时，对 P
- 体外研究： KW-2449 shows growth inhibitory activities against FLT3/ITD-, FLT3/D835Y-, and wt-FLT3/FL-expressing 32D cells, MOLM-13 and MV4;11 with GI50 values of 0.024, 0.046, 0.014, 0.024, and 0.011 μM, respectively. KW-2449 suppresses the phosphorylations of FLT3 (P-FLT3) and its downstream molecule phospho-STAT5 (P-STAT5) in MOLM-13 cells in a dose-dependent manner. KW-2449 increases the percentage of cells in the G1 phase of the cell cycle and reciprocally reduced the percentage of cells in the S phase, resulting in the increase of apoptotic cell population.
- 体内研究： KW-2449口服处理给药MOLM-13移植瘤模型，处理14天，具有显著的抗癌效果，这种作用存在剂量依赖性
- 细胞实验： Cell lines: MOLM-13和 RS4;11细胞 Concentrations: 33nM, 75nM, 0.1μM, 0.3μM ,0.15μM Incubation Time: 24, 48, 和72小时 Method: 与KW-2449在37oC下温育72小时后,通过3′-[1-(羰基苯胺)-3, 4-四氮唑]- 双(4-甲氧基-6-硝基) 苯磺酸钠水合物法测定细胞活力使用细胞增殖试剂盒 II测定存活细胞数。为了分析细胞周期,使用 KW-2449处理 MOLM-13 和 RS4; 11细胞。在37oC下温育24,48，和72小时后，分析 DNA含量。使用KW-2449或Imatinib处理24小时后，分析K562, TCC-Y, 和 TCC/Ysr细胞周期分布
- 动物实验： Animal Models: CBySmn.CB17-Prkdsscid/J (BALB/C) 小鼠, 溶于100 μL PBS的2×106 BV173/E255K/Luc cl4 细胞注射到鼠尾部静脉 Dosages: 32 mg/kg/day, 5 days/week Administration: 口服处理
- 参考文献：
1. Shiotsu Y, et al. KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation. Blood, 2009, 114(8), 1607-17. 2. Pratz KW, et al. A pharmacodynamic study of the FLT3 inhibitor KW-2449 yields insight into the basis for clinical response. Blood, 2009, 113(17), 3938-46. 3. Nguyen T, et al. HDAC inhibitors potentiate the activity of the BCR/ABL kinase inhibitor KW-2449 in imatinib-sensitive or -resistant BCR/ABL+ leukemia cells in vitro and in vivo. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3219-32.
- 溶解性： Soluble in DMSO、Ethanol
- 保存条件： -20℃
- 配置溶液浓度参考：
1mg 5mg 10mg 1 mM 3.008 ml 15.042 ml 30.084 ml 5 mM 0.602 ml 3.008 ml 6.017 ml 10 mM 0.301 ml 1.504 ml 3.008 ml 50 mM 0.06 ml 0.301 ml 0.602 ml
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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
