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• 产品描述： MX69是MDM2/XIAP抑制剂，其结合MDM2 RING 蛋白的Kd值为2.34 μM。用于治疗癌症

• 靶点： Mdm2(Cell-free assay):2.34 μM(Kd)

• 体外研究： MX69以时间和剂量依赖性的方式抑制MDM2和XIAP的表达。在癌细胞中，MX69诱导内源性MDM2的泛素化。MX69通过诱导MDM2的自我泛素化和降解来下调MDM2。MDM2在对照组的EU-1细胞中的半衰期大于90分钟，而MX69的处理将降低MDM2的半衰期，MDM2的半衰期在MX69的处理下小于30分钟。在稳定转染了WT-MDM2或突变型MDM2-C464A的SK-N-SH细胞中，MX69显著地抑制WT-MDM2的表达、增加MDM2翻转、增强p53的半衰期，但对MDM2-C464A没有此影响。在MX69处理过的细胞中，p53被稳定下来并积累。MX69所介导的XIAP的抑制也是依赖于MDM2的。MX69激活caspases3, 7, 9以及促进PARP的分裂。MX69还可在ALL和NB细胞中发挥显著的细胞毒性作用，特别是过表达MDM2和WTp53的细胞中。MX69所诱导的细胞死亡主要是凋亡。MX69诱导的细胞凋亡和死亡作用依赖于MDM2、p53以及XIAP的表达。在体外，MX69对正常的人类骨髓的抑制作用很小

• 体内研究： 在体内实验中，MX69在表达MDM2的癌细胞中发挥其促凋亡、抗增殖的作用。MX69在动物中耐受良好，因为正常细胞/组织表达很少或不表达MDM2。100 mg/kg的MX69处理没有毒性作用。在正常细胞中，MX69对正常靶标（如p53的诱导）或脱靶信号通路没有激活效应。所以，特异性的MDM2抑制剂MX69可能是靶向治疗表达高水平MDM2的前列腺癌的非常有潜力的候选化合物

• 细胞实验： Cell lines: 6种ALL细胞系(EU-1, EU-3, EU-6, EU-8, SUP-B13和UOC-B1)以及6种NB细胞系(NB-1691, NB-1643, SH-EP1, IMR-32, SK-NSH和LA1-55N) Concentrations: 0-10 μM Incubation Time: 24 h Method: 用WST试验检测先导物的毒性作用。将培养于96孔板的细胞，用不同浓度的化合先导物进行处理，处理20小时。将25mgWST加入到每孔，继续孵育4小时。然后读取吸光值。

• 参考文献：
  1. Gu L, et al. Discovery of Dual Inhibitors of MDM2 and XIAP for Cancer Treatment. Cancer Cell. 2016, 30(4):623-636.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存条件： -20℃

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.107 ml	10.536 ml	21.072 ml
  5 mM	0.421 ml	2.107 ml	4.214 ml
  10 mM	0.211 ml	1.054 ml	2.107 ml
  50 mM	0.042 ml	0.211 ml	0.421 ml

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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *