S83843 |
PT-2385 |
| MedMol | 99% |
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- 产品描述： PT2385是HIF-2α拮抗剂，在荧光素酶试验中EC50为27 nM，没有明显的脱靶效应
- 靶点： HIF-2α(Cell-free assay):27 nM(EC50)
- 体外研究： PT2385阻止HIF-2α与ARNT/HIF1β的二聚化。在ccRCC细胞系和移植瘤模型中，PT2385抑制依赖于HIF2α的基因表达，包括VEGF-A、PAI-1和cyclin D1。浓度为10 μM时，PT2385对786-O和A498细胞的增殖和活力没有影响。对786-O细胞处理以PT2385可显著地降低CCND1, VEGF-A, GLUT1和PAI-1 mRNA的水平。对Hep3B细胞处理以PT2385可降低低氧诱导的红细胞生成素和PAI-1的表达
- 体内研究： PT2385在小鼠中具有高口服生物利用度（110%），低-中度体内清除率。对小鼠进行静脉注射给药，PT2385的半衰期为3.3 h。在大鼠体内进行药代动力学研究，10 mg/kg PT2385的口服生物利用度为40%，半衰期为3.3小时。在狗中，PT2385的口服生物利用度为87%，半衰期为11小时。对携瘤小鼠（透明细胞性肾细胞癌）处理以PT2385可导致显著的肿瘤消退。PT2385对心血管功能没有副作用
- 细胞实验： Cell lines: 786-O细胞 Concentrations: 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001 μM Incubation Time: 44 h Method: 将7500个786-O细胞置于180 μL生长培养基，接种至96孔板的每一个孔内。4小时后，加入连续稀释过后的化合物，终浓度为0, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001 μM。每一种浓度重复两次（复孔）。孵育20小时后，吸走培养基，重新加入新鲜180 μL生长培养基和化合物。24小时后，检测VEGFA浓度
- 动物实验： Animal Models: 雄性CD1小鼠 Dosages: 3 mg/kg (IV)；10 mg/kg (PO) Administration: IV或PO
- 参考文献：
1. Wehn PM, et al. Design and Activity of Specific Hypoxia-Inducible Factor-2α (HIF-2α) Inhibitors for the Treatment of Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Discovery of Clinical Candidate ( S)-3-((2,2-Difluoro-1-hydroxy-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1 H-inden-4-yl)oxy)-5-fluorobenzonitrile (PT2385). J Med Chem. 2018, 61(21):9691-9721. 2. Wallace EM, et al. A Small-Molecule Antagonist of HIF2α Is Efficacious in Preclinical Models of Renal Cell Carcinoma. Cancer Res. 2016, 76(18):5491-500.
- 溶解性： Soluble in DMSO、Ethanol
- 保存条件： -20℃
- 配置溶液浓度参考：
1mg 5mg 10mg 1 mM 2.609 ml 13.043 ml 26.086 ml 5 mM 0.522 ml 2.609 ml 5.217 ml 10 mM 0.261 ml 1.304 ml 2.609 ml 50 mM 0.052 ml 0.261 ml 0.522 ml
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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
