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• 产品描述： ARV-825是一种BRD4抑制剂，可招募BRD4到E3泛素连接酶cereblon上，引起BRD4蛋白快速、有效和持续的降解，持续性下调MYC水平。

• 靶点： BRD4 BD2(Cell-free assay):28 nM(Kd); BRD4 BD1(Cell-free assay):90 nM(Kd)

• 体外研究： 与其他BRD4抑制剂比较，在伯基特氏淋巴瘤细胞中，ARV-825的处理可引起c-MYC水平和下游细胞增殖和凋亡诱导发生更为显著的变化。 与ARV-825共孵育72小时，ARV-825对所检测细胞系和原代AML细胞的IC50值在2-50 nM范围内。在AML细胞中，ARV-825可降低PIM1水平和CXCR4的磷酸化水平，而PIM1或CXCR4的过表达可逆转该效应

• 体内研究： 在移植有人源白血病细胞的小鼠模型中，ARV-825实验组的小鼠的白血病负荷显著低于对照组，其生存时间也较对照组长

• 细胞实验： Cell lines: RS4;11细胞 Concentrations: 3, 10, 30 nM Incubation Time: 3 h Method: 用一定浓度范围的化合物处理RS4;11细胞，孵育3小时。然后提取细胞蛋白，用特定抗体检测蛋白表达水平。

• 动物实验： Animal Models: NOD/SCID gamma mice Dosages: 5 mg/kg Administration: i.p.

• 参考文献：
  1. Lu J, et al. Hijacking the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon to Efficiently Target BRD4. Chem Biol. 2015, 22(6):755-63. 2. Zhou B, et al. Discovery of a Small-Molecule Degrader of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Proteins with Picomolar Cellular Potencies and Capable of Achieving Tumor Regression. J Med Chem. 2018, 61(2):462-481. 3. Sujan Piya, et al. BRD4 Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) ARV-825, Causes Sustained Degradation of BRD4 and Modulation of Chemokine Receptors, Cell Adhesion and Metabolic Targets in Leukemia Resulting in Profound Anti-Leukemic Effects. Blood. 2016, 128:748. 4. Chen Y, et al. Bromodomain and extraterminal proteins foster the core transcriptional regulatory programs and confer vulnerability in liposarcoma. Nat Commun. 2019 Mar 22;10(1):1353.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存条件： -20℃

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	1.083 ml	5.415 ml	10.829 ml
  5 mM	0.217 ml	1.083 ml	2.166 ml
  10 mM	0.108 ml	0.541 ml	1.083 ml
  50 mM	0.022 ml	0.108 ml	0.217 ml

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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *