| 产品描述： | ARV-825是一种BRD4抑制剂，可招募BRD4到E3泛素连接酶cereblon上，引起BRD4蛋白快速、有效和持续的降解，持续性下调MYC水平。 |
| 靶点： |
BRD4 BD2(Cell-free assay):28 nM(Kd); BRD4 BD1(Cell-free assay):90 nM(Kd);EpigeneticReaderDomain |
| 体外研究： |
与其他BRD4抑制剂比较，在伯基特氏淋巴瘤细胞中，ARV-825的处理可引起c-MYC水平和下游细胞增殖和凋亡诱导发生更为显著的变化。 与ARV-825共孵育72小时，ARV-825对所检测细胞系和原代AML细胞的IC50值在2-50 nM范围内。在AML细胞中，ARV-825可降低PIM1水平和CXCR4的磷酸化水平，而PIM1或CXCR4的过表达可逆转该效应 |
| 体内研究： |
在移植有人源白血病细胞的小鼠模型中，ARV-825实验组的小鼠的白血病负荷显著低于对照组，其生存时间也较对照组长 |
| 细胞实验： |
Cell lines: RS4;11细胞 Concentrations: 3, 10, 30 nM Incubation Time: 3 h Method: 用一定浓度范围的化合物处理RS4;11细胞，孵育3小时。然后提取细胞蛋白，用特定抗体检测蛋白表达水平。 |
| 动物实验： |
Animal Models: NOD/SCID gamma mice Dosages: 5 mg/kg Administration: i.p. |
| 参考文献： |
1. Lu J, et al. Hijacking the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon to Efficiently Target BRD4. Chem Biol. 2015, 22(6):755-63. 2. Zhou B, et al. Discovery of a Small-Molecule Degrader of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Proteins with Picomolar Cellular Potencies and Capable of Achieving Tumor Regression. J Med Chem. 2018, 61(2):462-481. 3. Sujan Piya, et al. BRD4 Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) ARV-825, Causes Sustained Degradation of BRD4 and Modulation of Chemokine Receptors, Cell Adhesion and Metabolic Targets in Leukemia Resulting in Profound Anti-Leukemic Effects. Blood. 2016, 128:748. 4. Chen Y, et al. Bromodomain and extraterminal proteins foster the core transcriptional regulatory programs and confer vulnerability in liposarcoma. Nat Commun. 2019 Mar 22;10(1):1353. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.083 ml |
5.415 ml |
10.829 ml |
| 5 mM |
0.217 ml |
1.083 ml |
2.166 ml |
| 10 mM |
0.108 ml |
0.541 ml |
1.083 ml |
| 50 mM |
0.022 ml |
0.108 ml |
0.217 ml |
|
| 注意： |
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