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产品描述：

Mirin是有效的Mre11–Rad50–Nbs1(MRN)复合体抑制剂，能够抑制Mre11相关的外切酶活性。Mirin 可抑制MRN依赖的ATM的激活

靶点：

MRN;ATM;ATM/ATR

体外研究：

Mirin抑制了DSB诱导的ATM活化，ATM依赖性的下游靶点Nbs1和Chk2的磷酸化以及MRN依赖性的ATM在Ser1981位点的自磷酸化。Mirin还抑制了TOSA4细胞的G2检查点以及HEK293细胞中同源依赖性的DNA修复。在整合有HPV16 (SiHa)的细胞中，Mirin增加了HPV episomes对PA25的敏感性，使PA25的IC50降低了5倍。mirin的预处理还降低了cisplatin处理的293细胞的细胞活性并且抑制了增殖细胞核抗原的表达

体内研究：

Mirin in nanoparticles resulted in a sharp impairment of tumor growth, associated with DDR activation, p53 accumulation, and cell death.

细胞实验：

Cell lines: HEK 293 cells Concentrations: 100 μM Incubation Time: 24 h Method: 人源胚胎肾细胞HEK293用添加有5热灭活胎牛血清，青霉素(100 U/mL)，链霉素(100 mg/mL)的RPMI-1640培养基在含有5% CO2，37 °C的条件下进行培养。每个48小时更换新的培养基。细胞接种到96-孔板上，用mirin（100 μM）预处理一小时，然后加入cisplatin后再孵育8小时和24小时。然后利用EZ-Cytox cell viability assay kit进行MTT测试，MTT的降低值用酶标仪在450 nm波长下进行测定。

参考文献：

1. Dupré A, et al. A forward chemical genetic screen reveals an inhibitor of the Mre11-Rad50-Nbs1 complex. Nat Chem Biol. 2008, 4(2), 119-125. 2. Edwards TG, et al. DNA damage repair genes controlling human papillomavirus (HPV) episome levels under conditions of stability and extreme instability. PLoS One. 2013, 8(10):e75406. 3. Kim YJ, et al. Expression of the Mre11-Rad50-Nbs1 complex in cisplatin nephrotoxicity. Environ Toxicol Pharmacol. 2015, 40(1), 12-17. 4. Petroni M, et al. MRE11 inhibition highlights a replication stress-dependent vulnerability of MYCN-driven tumors. Cell Death Dis. 2018 Aug 30;9(9):895.

溶解性：

soluble in DMSO

保存条件：

-20℃

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	4.54 ml	22.702 ml	45.403 ml
5 mM	0.908 ml	4.54 ml	9.081 ml
10 mM	0.454 ml	2.27 ml	4.54 ml
50 mM	0.091 ml	0.454 ml	0.908 ml

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参考文献

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