产品描述: ANA-12 是一种选择性 TrkB 拮抗剂,对高亲和位点和低亲和位点的Kd 分别为10 nM 和 12 μM |
靶点:
TrkB:10 nM(Kd);Trkreceptor |
体外研究:
ANA-12可选择性直接与TrkB受体结合,抑制TrkB下游通路,而不改变TrkA和TrkC功能。在nnr5 PC12-TrkB细胞中,10 nM的 ANA-12可防止脑源性神经营养因子(BDNF)介导的神经突增生。在DRG神经元中,ANA-12可消除BDNF增加内向电流的作用 |
体内研究:
在成年C57BL6/129SveV F1s小鼠中,ANA-12 (0.5 毫克/千克,腹腔注射)降低脑部TrkB活性,减轻焦虑和抑郁相关行为,而不影响神经元的存活。在雄性C57BL/6小鼠体内,ANA-12 (0.5 毫克/千克,腹腔注射)对脂多糖诱导的抑郁行为显示出抗抑郁作用。在雄性Sprague-Dawley大鼠中,ANA-12 (3微克/剂) 阻断孤束内侧亚核(mNTS) BDNF减少进食的作用。在雄性野生型小鼠中,ANA-12逆转酒精摄入,下调D3受体表达,但在D3R-/-型小鼠中是无效的。在雄性CocSired大鼠,腹腔注射ANA-12(0.5 毫克/千克)逆转减弱的可卡因自身给药 |
细胞实验:
Cell lines: nnr5 PC12–TrkA,nnr5 PC12–TrkB,和 nnr5 PC12–TrkC 细胞 Concentrations: ~100 μM Incubation Time: ~3 天 Method: 分别经BDNF (1 nM)、NGF (2 nM)和NT-3 (10 nM)处理后的nnr5 PC12–TrkB、–TrkA和–TrkC细胞用于分子对神经突增生调节的评估。每个计数区域中,突触长度大于2倍细胞直径的细胞的数量通过显微镜观察(每孔两个视野,每组三孔)测定。每24 h计数一次,进行三天 |
动物实验:
Animal Models: 成年 C57BL6/129SveV F1s 小鼠 Dosages: 0.5 毫克/千克 Administration: 腹腔注射 |
参考文献:
1. Cazorla M, et al. Identification of a low–molecular weight TrkB antagonist with anxiolytic and antidepressant activity in mice. J Clin Invest. 2011, 121(5), 1846-1857. 2. Chen W, et al. BDNF released during neuropathic pain potentiates NMDA receptors in primary afferent terminals. Eur J Neurosci. 2014, 39(9), 1439-1454. 3. Zhang JC, et al. Antidepressant effects of TrkB ligands on depression-like behavior and dendritic changes in mice after inflammation. Int J N europsychopharmacol. 2015, 18(4), 1-12 4. Spaeth A, et al. TrkB receptor signaling in the nucleus tractus solitarius mediates the food intake-suppressive effects of hindbrain BDNF and leptin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012, 302(10), 1252–1260. 5. Leggio GM, et al. Dopamine D3 receptor is necessary for ethanol consumption: an approach with buspirone. Neuropsychopharmacology. 2014, 39(8), 2017-2028. 6. Vassoler FM, et al. Epigenetic inheritance of a cocaine-resistance phenotype. Nat Neurosci. 2013, 16(1), 42-47. |
溶解性:
soluble in DMSO |
保存条件:
-20℃ |
配置溶液浓度参考:
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
2.454 ml |
12.27 ml |
24.541 ml |
5 mM |
0.491 ml |
2.454 ml |
4.908 ml |
10 mM |
0.245 ml |
1.227 ml |
2.454 ml |
50 mM |
0.049 ml |
0.245 ml |
0.491 ml |
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注意: |
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