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产品描述：

BI-847325是一种口服具有生物活性的选择性的双重MEK/Aurora kinase抑制剂，对非洲爪蟾Aurora B，人Aurora A 和Aurora C，以及人MEK1 和MEK2的IC50分别为3 nM，25 nM，15 nM，25 nM，和4 nM。Phase 1

靶点：

Aurora B (Xenopus laevis):3 nM; MEK2:4 nM; Aurora C (Human):15 nM; Aurora A (Human):25 nM; MEK1:25 nM;Apoptosis; MEK; AuroraKinase

体外研究：

BI-847325对BRAF突变型和vemurafenib耐药的黑色素瘤细胞表现出生长抑制作用，IC50 范围为0.3 nM-2 μM，并防止6个BRAF突变型黑色素瘤细胞系中集落形成。BI-847325也会通过减少Mcl-1表达诱导细胞凋亡

体内研究：

在负荷1205Lu和1205LuR异种移植物的小鼠中，BI-847325 (75 mg/kg, p.o.)引起显著的肿瘤退化，而不显著改变体重

细胞实验：

Cell lines: M229，M229R，A375，A375R，WM793，WM793R，1205Lu，1205LuR，M249，M249R，WM164，WM164R，WM39 和 RPMI17951 细胞 Concentrations: 30 μM Incubation Time: 72 h Method: 细胞以2.5 × 103细胞/100 μL的密度接种，并使其生长过夜，然后用逐渐增加浓度的BI-847325处理72小鼠。代谢活性使用Alamar blue试剂根据制造商方案测定

动物实验：

Animal Models: 负荷1205Lu 和 1205LuR 异种移植物的小鼠 Dosages: 70 mg/kg Administration: p.o.

参考文献：

1. Phadke MS, et al. The Novel ATP-Competitive MEK/Aurora Kinase Inhibitor BI-847325 Overcomes Acquired BRAF Inhibitor Resistance through Suppression of Mcl-1 and MEK Expression. Mol Cancer Ther. 2015, 14(6), 1354-1364.

溶解性：

Soluble in DMSO、Ethanol

保存条件：

-20℃

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.153 ml	10.763 ml	21.526 ml
5 mM	0.431 ml	2.153 ml	4.305 ml
10 mM	0.215 ml	1.076 ml	2.153 ml
50 mM	0.043 ml	0.215 ml	0.431 ml

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参考文献

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