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产品描述：

WNK463是一种WNK激酶的泛抑制剂。在体外实验中，它能有效地抑制WNK激酶家族中4个成员的活性（WNK1, WNK2, WNK3和WNK4）

靶点：

WNK-kinase;Serine/threoninkinase

体外研究：

WNK463在体外有效地抑制WNK家族4个激酶（WNK1, WNK2, WNK3和WNK4）的活性。WNK463还能抑制WNK1-催化的WNK底物的磷酸化、在生化实验以及表达外源OSR1和被山梨醇介导的渗透压力激活的HEK293细胞中抑制OSR1（氧化应激反应）

体内研究：

在高血压的啮齿动物模型中，WNK463能影响其血压和体液、电解质平衡。WNK463在C57BL/6小鼠的口服生物利用率为100%、在Sprague Dawley大鼠中的口服生物利用率为74%，其半衰期在小鼠和大鼠中分别为3.6小时和2.1小时。在自发性高血压大鼠中，口服以1, 3 或 10 mg/kg WNK463达到的最大血药浓度(Cmax)分别为88, 44 和 1,170 nM。在具有自知力的自发性高血压大鼠中，WNK463的处理会引起血压的降低和心率的升高（剂量依赖性）。除此之外，WNK463还会引起显著的、剂量依赖性的尿排出量、尿钠和钾排泄率的增加。在这些高血压大鼠中，口服WNK463可显著降低其血压

细胞实验：

Cell lines: HUVECs Concentrations: 1 µM Incubation Time: 6 h Method: Cells were treated with indicated concentration of drug for 6 h.

动物实验：

Animal Models: Sprague Dawley雄性大鼠或C57BL/6雄性小鼠 Dosages: 1 mg/kg(静脉注射)或3 mg/kg (口服) Administration: 静脉注射或口服

参考文献：

1. Yamada K, et al. Small-molecule WNK inhibition regulates cardiovascular and renal function. Nat Chem Biol. 2016, 12(11):896-898. 2. Jaykumar AB, et al. WNK1 collaborates with TGF-β in endothelial cell junction turnover and angiogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jul 26;119(30):e2203743119.

溶解性：

Soluble in DMSO、Ethanol

保存条件：

-20°C

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.158 ml	10.789 ml	21.577 ml
5 mM	0.432 ml	2.158 ml	4.315 ml
10 mM	0.216 ml	1.079 ml	2.158 ml
50 mM	0.043 ml	0.216 ml	0.432 ml

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