| 货号 | 规格 | 价格 | 上海 | 北京 | 珠海 | 重庆 | 武汉 | 购买数量 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
S83307-2mg促销 |
≥98% | ￥555.00 ￥499.00 |
10 | - | - | - | - |
|
S83307-5mg促销 |
≥98% | ￥799.00 ￥719.00 |
6 | - | - | - | - |
|
S83307-10mg促销 |
≥98% | ￥930.00 ￥836.00 |
1 | - | - | - | - |
|
S83307-25mg促销 |
≥98% | ￥1600.00 ￥1440.00 |
3 | - | - | - | - |
|
| 产品描述： | Fenebrutinib (GDC-0853)是一种有效的、选择性的非共价BTK抑制剂，对BRK的Ki值为0.91 nM。对BTK的IC50值是对其他3种脱靶激酶的100倍以上。（Bmx :153倍, Fgr: 168倍, Src:131倍） | ||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点： | BTK(Cell-free assay):0.91 nM(Ki); BTK C481R(Cell-free assay):1.3 nM(Ki); BTK C481S(Cell-free assay):1.6 nM(Ki); BTK T474M(Cell-free assay):3.4 nM(Ki); BTK T474I(Cell-free assay):12.6 nM(Ki);BTK | ||||||||||||||||||||
| 体外研究： | 用1 μM GDC-0853在广谱性人源激酶库中进行生化筛选发现，在286种脱靶激酶中，GDC-0853仅对其中3种具有抑制作用，而且GDC-0853对BTK的选择性/效力远大于对这三种激酶的选择性（Bmx，Fgr，Src）。GDC-0853可抑制B细胞BCR信号和单核细胞FcγR信号。GDC-0853与BTK结合的平均停留时间为18.3 ± 2.8小时。GDC-0853可抑制细胞中WT BTK和C481S突变体的自身磷酸化。在体外，用GDC-0853处理慢性淋巴细胞白血病细胞，然后予以BCR信号刺激，GDC-0853处理可降低BTK磷酸化水平、减弱下游靶标如PLCγ2, AKT和ERK的激活。GDC-0853抑制依赖于NF-κB的转录、减少其激活并阻止细胞迁移。在细胞内，GDC-0853对EGFR和ITK没有抑制作用，也不影响T细胞受体的激活 | ||||||||||||||||||||
| 体内研究： | 在大鼠中，通过腹腔注射给予其0.2 mg/kg或通过口服给予1 mg/kg GDC-0853，检测其药代动力学特征：GDC-0853具有适度中等的清除率(CL=27.4 mL/min/kg)、生物利用度良好（F=65%）、分布容积（Vd）为5.42 L/kg，半衰期 (t1/2) 为2.2小时。GDC-0853在狗中也同样具有良好的药代动力学特征：半衰期为3.8小时，Clp=10.9 mL/min/kg，Vd 2.96 L/kg，口服生物利用度高，这使得GDC-0853在狗体内进行的毒理学实验能达到走狗的暴露。在大鼠和狗中，GDC-0853耐受良好。GDC-0853能有效在动物模型中治疗类风湿性关节炎和其他B细胞或骨髓细胞介导的自身免疫病。在人体单次上升剂量给药实验(0.5 mg-600 mg)和多次上升剂量给药实验(250 mg BID-500 mg QD)中（给药时间14天），GDC-0853耐受良好，无严重副作用和剂量限制毒性。GDC-0853吸收良好，具有线性、剂量比例药代动力学特征[1]。在Sprague-Dawley大鼠中，GDC-0853或其他结构多样的BTK抑制剂的给药（7天或更长时间）会导致胰腺病变，发生多灶性胰岛中心出血、炎症、纤维化和含色素巨噬细胞，邻近小叶外分泌腺泡细胞萎缩、退化和炎症反应，而类似反应没有在小鼠或狗中发现（即使将浓度提升），该反应是SD大鼠物种特异的 | ||||||||||||||||||||
| 细胞实验： | Cell lines: 慢性淋巴细胞白血病细胞 Concentrations: 1 μM Incubation Time: 48 hours Method: 用1 μM BTK抑制剂处理细胞，然后通过流式分析检测细胞活性 | ||||||||||||||||||||
| 动物实验： | Animal Models: Sprague-Dawley, Wistar-Han和Fischer-344大鼠 (6-12周龄) Dosages: 5 或 10 mL/kg Administration: p.o. | ||||||||||||||||||||
| 参考文献： | 1. Crawford JJ, et al. Discovery of GDC-0853: A Potent, Selective, and Noncovalent Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor in Early Clinical Development. J Med Chem. 2018, 61(6):2227-2245. 2. Erickson RI, et al. Bruton's Tyrosine Kinase Small Molecule Inhibitors Induce a Distinct Pancreatic Toxicity in Rats. J Pharmacol Exp Ther. 2017, 360(1):226-238. 3. Reiff SD, et al. Noncovalent inhibition of C481S Bruton tyrosine kinase by GDC-0853: a new treatment strategy for ibrutinib-resistant CLL. Blood. 2018, 132(10):1039-1049. | ||||||||||||||||||||
| 溶解性： | soluble in DMSO | ||||||||||||||||||||
| 保存条件： | -20℃ | ||||||||||||||||||||
| 配置溶液浓度参考： |
|
||||||||||||||||||||
| 注意： | 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，仅供客户参考交流研究之用。 |
上海工商
沪公网安备 31011702002021号
危险品化学品经营许可证（不带存储）
营业执照(三证合一)
北京