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产品描述：

GDC0575 (ARRY-575) hydrochloride 是一种高选择性、口服活性的 Chk1 (IC50=1.2 nM) 抑制剂。GDC0575 (ARRY-575) hydrochloride 可用于结肠炎相关癌症 CAC 和结肠炎研究。

靶点：

Chk1 1.2 nM (IC50)

体外研究：

GDC-0575 dihydrochloride 是一种选择性的具有口服活性的 CHK1 抑制剂，IC50为 1.2 nM。GDC-0575 (100 nM) 通过降低 tyr15 磷酸化 CDK2 水平抑制 AraC 诱导的 CHK1 激活.
GDC-0575 dihydrochloride (100 nM) 对 AML 细胞活力无影响，但与 AraC 联合使用可显著降低细胞活力，诱导细胞凋亡。
GDC-0575 dihydrochloride 加 AraC 对正常造血干细胞 (HSPCs) 无影响。
GDC-0575 dihydrochloride 对 20 种黑色素瘤细胞系显示出细胞毒活性，但一些作为肿瘤球 (TS) 生长的细胞系相对不敏感。

体内研究：

GDC-0575 dihydrochloride (7.5 mg/kg, p.o.) 联合 AraC 几乎可以完全消除移植 U937-Luc 细胞小鼠的白血病负担，并且比单独使用 AraC 更有效。GDC-0575 dihydrochloride 在体内不同原发性 AML 模型中提高 AraC 的细胞毒性.
GDC-0575 dihydrochloride (25、50 mg/kg, p.o.) 对 D20 和 C002 异种移植物肿瘤生长的剂量依赖性抑制作用.

参考文献：

1. Oo ZY, et al. Endogenous Replication Stress Marks Melanomas Sensitive to CHEK1 Inhibitors In Vivo. Clin Cancer Res. 2018 Mar 13.
2. Laroche-Clary A, et al. CHK1 inhibition in soft-tissue sarcomas: biological and clinical implications. Ann Oncol. 2018 Apr 1;29(4):1023-1029.
3. Di Tullio A, et al. The combination of CHK1 inhibitor with G-CSF overrides cytarabine resistance in human acute myeloid leukemia. Nat Commun. 2017 Nov 22;8(1):1679.

保存条件：

-20°C

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.411 ml	12.056 ml	24.112 ml
5 mM	0.482 ml	2.411 ml	4.822 ml
10 mM	0.241 ml	1.206 ml	2.411 ml
50 mM	0.048 ml	0.241 ml	0.482 ml

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GDC0575 monohydrochloride

(R)-N-(4-(3-aminopiperidin-1-yl)-5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)cyclopropanecarboxamide hydrochloride

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