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产品描述：

IITZ-01是一种有效的自噬（autophagy）抑制剂，可增强自噬体的积累，但通过破坏溶酶体功能抑制自噬体的退化

靶点：

Autophagy;Apoptosis; PI3K; Autophagy

体外研究：

IITZ-01在溶酶体内积累，可引起细胞发生液泡状外观。它能降低溶酶体的酸度，抑制溶酶体酶类的成熟，导致溶酶体功能障碍。IITZ-01可增强自噬体的积累，通过破坏溶酶体功能抑制自噬体的降解，最终抑制自噬反应。IITZ-01还能消除线粒体膜电位，引起凋亡。在体外筛选实验中，IITZ-01对PI3K γ的抑制作用微弱（IC50=2.62 μM），浓度为10 μM时对mTORC1也没有显著抑制作用。对乳腺癌细胞处理以IITZ-01，不会导致p-AKT水平发生显著降低。IITZ-01可破坏MMP、调节Bcl-2和IAP家族蛋白，引起凋亡

体内研究：

在MDA-MB-231乳腺癌异种移植瘤模型中，IITZ-01通过抑制自噬和诱导凋亡，发挥有效的抗肿瘤活性

细胞实验：

Cell lines: MDA-MB-231细胞 Concentrations: 0.125-2 µM Incubation Time: 24 h Method: 用0.125-2 μM IITZ-01和IITZ-02处理细胞24小时；或是用2 μM IITZ-01处理细胞3, 6, 12, 18 和 24 h。收集细胞提取蛋白，进行western blot分析

动物实验：

Animal Models: MDA-MB-231/GFP乳腺癌原位异种移植瘤（构建于CrTac:NCr-Foxnnu雌性裸小鼠基础上） Dosages: 45 mg/kg 隔天一次 Administration: i.p.

参考文献：

1. Guntuku L, et al. IITZ-01, a novel potent lysosomotropic autophagy inhibitor, has single-agent antitumor efficacy in triple-negative breast cancer in vitro and in vivo. Oncogene. 2018, doi: 10.1038/s41388-018-0446-2.

溶解性：

Soluble in DMSO

保存条件：

-20°C

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.072 ml	10.362 ml	20.725 ml
5 mM	0.414 ml	2.072 ml	4.145 ml
10 mM	0.207 ml	1.036 ml	2.072 ml
50 mM	0.041 ml	0.207 ml	0.414 ml

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参考文献

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