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CHIR-99021(CT99021)盐酸

    
99.49%

CHIR-99021 Hydrochloride

源叶(MedMol)
S88803 一键复制产品信息
1797989-42-4
C22H19Cl3N8
501.8
抑制剂CHIR-99021;CHIR-99021 Hydrochloride
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产品介绍 参考文献 质检证书(COA) 摩尔浓度计算器 相关产品
产品描述:

Laduviglusib (CHIR-99021) HCl是CHIR-99021的盐酸盐, 是GSK-3α/β抑制剂,IC50为10 nM/6.7 nM。其对GSK-3的选择性比对Cdc2和ERK2高500倍以上。CHIR-99021 是一种有效的药理性的 Wnt/beta-catenin 信号通路的激活剂。CHIR-99021 可显著地拯救光诱导的 autophagy,并可增强 GR,RORα和自噬相关蛋白等表达

靶点: GSK-3β(Cell-free assay):6.7 nM;GSK-3α(Cell-free assay):10 nM
体内研究: CHIR-99021按30 mg/kg 剂量口服处理患2型糖尿病的啮齿类动物模型,增强葡萄糖代谢,处理3-4小时后,最大血浆葡萄糖减少近150 mg/dl,而血浆胰岛素保持或低于对照水平。CHIR-99021按16 或 48 mg/kg剂量口服给药ZDF大鼠,1小时后,再口服葡萄糖,显著改善糖耐量,16 mg/kg 和 48 mg/kg处理组的血浆葡萄糖分别减少14%和33%,较高剂量CHIR-99021处理,再口服葡萄糖,还可以降低高血糖。CHIR-99021处理移植小鼠或人造血干细胞(HSC)的受体小鼠,显著增强造血重建功能,说明GSK-3是一种特异性的HSC活性调节剂。
细胞实验: Cell lines: INS-1E Concentrations: 溶于DMSO, 终浓度为20 μM Incubation Time: 1, 或 4 天 Method: 细胞在饥饿培养基(只含5mM葡萄糖,1%胎牛血清)中维持24小时。然后使用不同浓度的CHIR-99021处理细胞的1天或4天。通过使用CyQuant染料进行细胞DNA染色,测量细胞数,当结合DNA就会发出荧光。温育30分钟后,使用FLUOstar Optima酶标仪测量荧光。通过BrdUrd掺入法测定细胞复制。最后4小时,BrdUrd标记溶液加入到培养基中,然后使用FixDenat溶液固定细胞,与单克隆anti-BrdUrd-POD抗体温育。每孔加入底物溶液后,在微孔板发光检测仪上使用Analyst HT检测系统测量光发射。
动物实验: Animal Models: 雌性db/db小鼠或雄性2型糖尿病ZDF大鼠 Dosages: ~48 mg/kg Administration: 口服处理
参考文献: 1. Ring DB, et al. Diabetes, 2003, 52(3), 588-595. 2. Bennett CN, et al. J Biol Chem, 2002, 277(34), 30998-31004. 3. Mussmann R, et al. J Biol Chem, 2007, 282(16), 12030-12037.
溶解性: Soluble  in  DMF、Ethanol、H2O
保存条件: -20℃
配置溶液浓度参考:
1mg 5mg 10mg
1 mM 1.993 ml 9.964 ml 19.928 ml
5 mM 0.399 ml 1.993 ml 3.986 ml
10 mM 0.199 ml 0.996 ml 1.993 ml
50 mM 0.04 ml 0.199 ml 0.399 ml
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参考文献

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