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产品描述：

BI-3406 (compound I-6) is an orally active, highly potent and selective inhibitor of the interaction between KRAS and Son of Sevenless 1 (SOS1) with an IC50 of 6 nM. BI-3406 potently reduces the formation of GTP-loaded KRAS, and inhibits MAPK pathway signaling. BI-3406 has anticancer activity

靶点：

KRAS-SOS1:6 nM (IC50);p38MAPK; MAPK; Ras

体外研究：

BI-3406 是 KRAS 与其鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) SOS1 之间相互作用的抑制剂。BI-3406 不会阻断 KRAS 与 SOS2 的相互作用，但会在广泛的 KRAS 致癌变异体上引发活性，包括所有主要的 G12 和 G13 癌蛋白。在 KRAS G12 或 G13 突变细胞中，BI-3406 对这种信号级联的下调有效地限制了细胞增殖

体内研究：

BI-3406 modulates signaling, as assessed by p-ERK and target genes, and displays marked anti-tumor efficacy in KRAS mutant xenografts. Due to BI-3406 blocking the negative feedback relief induced by MAPK inhibition, it has the potential to sensitize KRASdependent cancers to MEK inhibitor treatment. Combination with MEK inhibition leads to profound pathway blockade and tumor regressions in vivo。

参考文献：

1. Michael Gmachl, et al. Novel benzylamino substituted quinazolines and derivatives as sos1 inhibitors. WO2018115380A1. 2. Marco H Hofmann, et al. Abstract PL06-01: Discovery of BI-3406: A potent and selective SOS1::KRAS inhibitor opens a new approach for treating KRAS-driven tumors. December 2019.

溶解性：

Soluble in DMSO、Ethanol

保存条件：

-20℃

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.162 ml	10.812 ml	21.623 ml
5 mM	0.432 ml	2.162 ml	4.325 ml
10 mM	0.216 ml	1.081 ml	2.162 ml
50 mM	0.043 ml	0.216 ml	0.432 ml

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参考文献

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