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产品描述：

RBN012759 is a potent, selective and orally active inhibitor of PARP14, with an IC50 of <3 nM. RBN012759 displays 300-fold selectivity over the monoPARPs and 1000-fold selectivity over the polyPARPs. RBN012759 decreases pro-tumor macrophage function and elicits inflammatory responses in tumor explants

靶点：

PARP14:<3 nM (IC50);PARP4:10 μM (IC50);PARP5a:8 μM (IC50);PARP5b:10 μM (IC50);PARP6:4 μM (IC50);PARP7:4 μM (IC50);PARP8:20 μM (IC50);PARP10:1 μM (IC50);PARP11:1 μM (IC50);PARP12:5 μM (IC50);PARP15:3 μM (IC50);PARP16:6 μM (IC50);PARP

体外研究：

RBN012759 (0.01-10 μM) 在人原代巨噬细胞中降低与 PARP14 自身 MARylation 对应的 MAR/PAR 信号，并以剂量依赖的方式稳定 PARP14 蛋白。 RBN012759 (0.1-10 μM) 减少人原代巨噬细胞中 IL-4 刺激的细胞因子分泌

体内研究：

RBN012759 (500 mg/kg BID；口服) 在小鼠中具有良好的耐受性，重复给药。 RBN012759 (100 mg/kg；口服) 表现出适度的口服生物利用度 (30%) 和由于中等清除率 (54 mL/min/kg) 和低稳态分布容积 (1.4 L/kg) 在小鼠体内的短血浆半衰期 (0.4 小时)

参考文献：

1. Schenkel L, et, al. A potent and selective PARP14 inhibitor decreases pro-tumor macrophage function and elicits inflammatory responses in tumor explants. AACR Annual Meeting 2020.

溶解性：

Soluble in DMSO

保存条件：

-20℃

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.642 ml	13.211 ml	26.423 ml
5 mM	0.528 ml	2.642 ml	5.285 ml
10 mM	0.264 ml	1.321 ml	2.642 ml
50 mM	0.053 ml	0.264 ml	0.528 ml

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参考文献

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