| 产品描述： | A-674563 is an orally active and selective Akt1 inhibitor with a Ki of 11 nM |
| 靶点： |
Akt1:11 nM (Ki);PKA:16 nM (Ki);CDK2:46 nM (Ki);GSK3β:110 nM (Ki);ERK2:260 nM (Ki);PKCδ:360 nM (Ki);RSK2:580 nM (Ki);MAPK-AP2:1.1 μM (Ki);PKCγ:1.2 μM (Ki);Chk1:2.6 μM (Ki);CK2:5.4 μM (Ki);SRC:13 μM (Ki);ERK; Akt; PKA; CDK; PKC |
| 体外研究： |
A-674563 减缓肿瘤细胞的增殖，EC50 为 0.4 μM。 A563 (0-10 μM) 显著降低STS细胞中GSK3和MDM2的磷酸化。A563 对所有 STS 细胞系均显示出抑制作用，48 小时时的 IC50 值范围为 0.22 μM (SW684) 至 0.35 μM (SKLMS1)。A563 在 STS 细胞中诱导 G2 细胞周期停滞和细胞凋亡。A563 (1 μM/12 小时) 不依赖于 p53上调 GADD45A 的表达。 A-674563 (10-1000 nM) 在培养的人黑色素瘤细胞中具有抗增殖和细胞毒性，可诱导黑色素瘤细胞凋亡，被 caspase 抑制剂抑制，并通过 Akt 依赖性和非依赖性机制抑制黑色素瘤细胞。 A-674563 添加到 U937 和 AML 祖细胞后具有细胞毒性和抗增殖作用，在 U937 和 AML 祖细胞中激活 caspase-3/9 和细胞凋亡，并在阻断 Akt 的同时操纵 AML 细胞中的其他信号 |
| 体内研究： |
A-674563 (40 mg/kg/d，po) 没有显著的单药处理活性，但在 PC-3 前列腺癌异种移植模型中，联合处理 (A-674563 + 紫杉醇) 的疗效显著提高。A-674563 (20、100 mg/kg) 在口服葡萄糖耐量试验中增加血浆胰岛素。 A563 (20 mg/kg/bid；po) 表现出缓慢的肿瘤生长和肿瘤体积的显著差异，而小鼠体重没有显著下降。A563 处理的肿瘤表达 GADD45α 水平升高和 PCNA (增殖的核标志物) 水平降低。此外，A563 处理的标本中的 TUNEL 检测染色水平 (细胞凋亡标志物) 增加。 A-674563 (25、100 mg/kg，每天灌洗) 有效抑制小鼠 A375 异种移植物的生长。 A-674563 (15，40 mg/kg) 抑制 U937 异种移植物在体内的生长，并提高小鼠存活率 |
| 参考文献： |
1. Luo Y, et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Mol Cancer Ther, 2005, 4(6), 977-986. 2. Xu L, et al. Concurrent targeting Akt and sphingosine kinase 1 by A-674563 in acute myeloid leukemia cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Apr 15;472(4):662-8. 3. Zhu QS, et al. Soft tissue sarcoma cells are highly sensitive to AKT blockade: a role for p53-independent up-regulation of GADD45 alpha. Cancer Res, 2008, 68(8), 2895-2903. 4. Wang A, et al. Dual inhibition of AKT/FLT3-ITD by A674563 overcomes FLT3 ligand-induced drug resistance in FLT3-ITD positive AML. Oncotarget. 2016 May 17;7(20):29131-42. 5. Zou Y, et al. Pre-clinical assessment of A-674563 as an anti-melanoma agent. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Aug 12;477(1):1-8. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存条件： |
2-8℃，充氮保存 |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.532 ml |
12.661 ml |
25.323 ml |
| 5 mM |
0.506 ml |
2.532 ml |
5.065 ml |
| 10 mM |
0.253 ml |
1.266 ml |
2.532 ml |
| 50 mM |
0.051 ml |
0.253 ml |
0.506 ml |
|
| 注意： |
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