高效的选择性O-GlcNAcase抑制剂;Potent, selective O-GlcNAcase inhibitor;Thiamet G;Thiamet G
靶点:
Ki: 20 nM (Human OGA)
体内研究:
Thiamet G (500 mg/kg/d) 增加全局和 tau O-GlcNAc 并减少神经变性。Thiamet G 处理组的运动神经元增加了 1.4 倍,并阻碍了该转基因模型中 tau 驱动的神经变性。因此,Thiamet G 处理对缺乏 P301L 转基因的小鼠没有可检测到的影响,表明只有在 P301L 转基因的情况下,Thiamet G 处理才能预防神经变性和体重减轻。在 Thiamet G 处理的小鼠中,大脑和脊髓组织中的 O-GlcNAc 增加。 Thiamet G (20 mg/kg,腹腔注射) 以剂量依赖性方式增加 C57BL/6 小鼠大脑、肝脏和膝关节中的 O-GlcNAc 水平。
参考文献:
1. Yuzwa SA, et al. Increasing O-GlcNAc slows neurodegeneration and stabilizes tau against aggregation. Nat Chem Biol. 2012 Feb 26;8(4):393-9. 2. Andrés-Bergós J, et al. The increase in O-linked N-acetylglucosamine protein modification stimulates chondrogenic differentiation both in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2012 Sep 28;287(40):33615-28. 3. Ding N, et al. Thiamet-G-mediated inhibition of O-GlcNAcase sensitizes human leukemia cells to microtubule-stabilizing agent NSC 125973. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Oct 24;453(3):392-7.