| 产品描述： | 产品介绍LY2801653是一种有效的c-MET激酶抑制剂，IC50值为2 nM。c-Met激酶也被称为肝细胞生长因子受体（HGFR），是一种膜相关的酪氨酸激酶受体。HGF是该受体的唯一配体。HGF的结合诱导c-MET的构象变化，激活酪氨酸激酶活性，进而激活下游信号。c-MET信号调节各种细胞功能，包括细胞增殖、存活、凋亡，c-Met激酶的异常激活可能引发肿瘤生长、血管生成和癌转移。生化和结晶研究表明，LY2801653是一种强效的ATP竞争性c-MET激酶抑制剂，通过抑制c-MET激酶的磷酸化而起作用。体外研究表明，0.01到10 μM的LY2801653能够完全阻止HGF诱导的由c-MET激酶调节的DU-145细胞散射，这表明c-MET激酶的活性被抑制。使用一系列细胞系筛选LY2801653，发现与那些不表达MET基因的细胞相比，在MET基因表达的的细胞系中，LY2801653具有更有效的抗增殖活性。在U-87MG异种移植的小鼠中，分别用低剂量（1.3 mg/kg）和高剂量（12 mg/kg）LY2801653 ，每天一次，治疗28天，并且将组织表征。研究发现，低剂量的治疗导致c-MET激酶相关的凋亡区域减少，而高剂量治疗导致凋亡区域显著降低。此外，高剂量的LY2801653抑制c-MET激酶相关的血管生成，血管趋于正常[2]。这些结果表明LY2801653能够通过抑制c-MET激酶活性，干扰c-MET激酶的下游信号通路。; |
| 靶点： |
Ki: 2 nM (c-Met);IC50: 11 nM (MST1R), 7 nM (FLT3), 2 nM (AXL), 10 nM (MERTK), 63 nM (TEK), 0.1/7 nM (DDR1/2), 7 nM (MKNK1/2) |
| 体内研究： |
Merestinib (LY2801653) 在 MET 扩增 (MKN45)、MET 自分泌 (U-87MG 和 KP4) 以及 MET 过表达 (H441) 异种移植模型中表现出抗肿瘤作用；并在体内表现出血管正常化作用。Merestinib (LY2801653) 是一种 II 型 ATP 竞争性、MET 酪氨酸激酶缓释抑制剂，其药效动力学停留时间 (Koff) 为 0.00132 min，t1/2 为 525 分钟。Merestinib (LY2801653) 治疗可抑制 MET 磷酸化，其复合 TED50(50% 靶向抑制剂量)为 1.2 mg/kg，复合 TED9 0(90% 靶向抑制剂量) 为 7.4 mg/kg。与对照组相比，Merestinib (LY2801653) (20 mg/kg) 可显著抑制 TFK-1 肿瘤的生长。Merestinib (LY2801653) 可抑制肝内和肝外 CCC 异种移植肿瘤的生长。 |
| 保存条件： |
-80℃（运输条件：冰袋低温运输） |
| 配置溶液浓度参考： |
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1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.81 ml |
9.049 ml |
18.099 ml |
| 5 mM |
0.362 ml |
1.81 ml |
3.62 ml |
| 10 mM |
0.181 ml |
0.905 ml |
1.81 ml |
| 50 mM |
0.036 ml |
0.181 ml |
0.362 ml |
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| 注意： |
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