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产品描述：

(R,R)-VVD-118313 is the isomer of VVD-118313 . VVD-118313 is a selective JAK1 inhibitor and blocks JAK1-dependent trans-phosphorylation and cytokine signaling. VVD-118313 can be used for research of cancer. (R,R)-VVD-118313 is a click chemistry reagent, it contains an Alkyne group and can undergo copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAc) with molecules containing Azide groups.

体外研究：

VVD-118313 (化合物 5a；0.01-10μM；3 小时；原代人 PBMC) 靶向 C817 以抑制 JAK1，并靶向 C838 以抑制 JAK2。VVD-118313 以剂量依赖性方式抑制半胱氨酸反应性。
VVD-118313 (2 µM, 2 h) 在表达 WT 或 C810A-JAK1 的 22Rv1 细胞中阻断 IFNα 模拟的 STAT1 和 IL-6 刺激的 STAT3 磷酸化。VVD-118313 还阻断野生型 JAK1 和 C810A-JAK1 的组成型磷酸化。
VVD-118313 (0.01-10 μM) 选择性抑制原代人免疫细胞中的 JAK1 信号传导。VVD-118313 以剂量依赖性方式抑制人 PBMC 中 JAK1 依赖性 IFNα-pSTAT1、IL-6-pSTAT3 和 IL-2-pSTAT5 通路。
VVD-118313 (0.1-0.4 μM; 24 h) 抑制 T 细胞活化诱导。VVD-118313 通过降低 CD25+ T 细胞的比例来抑制与 αCD3/αCD28 共刺激的人 T 细胞的活化。VVD-118313 阻断 Th1 极化细胞因子 IFNγ 的分泌并增加 IL-2 的产生。
VVD-118313 (0.1-0.5 μM; 2 h) 抑制促炎细胞因子和趋化因子的产生。VVD-118313 抑制多种促炎趋化因子的诱导，包括 CCL2/MCP-1、CXCL10/IP-10 和 CCL4/MIP-1β。

体内研究：

VVD-118313 (化合物 5a；25-50 mg/kg；皮下注射；单剂量) 抑制 TYK2 敲除小鼠中的 JAK1 信号传导。

参考文献：

1. Kavanagh ME, et, al. Selective inhibitors of JAK1 targeting an isoform-restricted allosteric cysteine. Nat Chem Biol. 2022 Sep 12.

保存条件：

-20°C

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.329 ml	11.645 ml	23.29 ml
5 mM	0.466 ml	2.329 ml	4.658 ml
10 mM	0.233 ml	1.165 ml	2.329 ml
50 mM	0.047 ml	0.233 ml	0.466 ml

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参考文献

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