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产品描述：

XRD-0394 is a potent and orally active dual ATM and DNA-PKcs inhibitor with IC50s of 0.39 nM and 0.89 nM, respectively. XRD-0394 shows selectivity over other PIKK and PI3K family members. XRD-0394 significantly enhances tumor cell killing in vitro and in vivo under therapeutic ionizing radiation conditions. XRD-0394 can potentiate the effects of PARP and topoisomerase I inhibitors in vitro.

体外研究：

XRD-0394（20 nM、100 nM、500 nM、1000 nM；预处理 30 分钟，然后用 0-10 Gy 照射 1 小时）可抑制 ATM 和 DNA-PK 激酶的磷酸化，但不抑制 MCF7 人类肿瘤细胞中结构相关的激酶。

体内研究：

在 0 或 10 Gy 局部放射治疗前 45 分钟通过口服管饲法给予 XRD-0394 (3-10 mg/kg)，并在照射后 1 小时采集肿瘤进行靶向抑制评估，XRD-0394 可抑制体内肿瘤中 DNA-PK 和 ATM 激酶的活性。
药代动力学分析表明，10 mg/kg XRD-0394（口服管饲）导致小鼠血浆浓度在 4 小时内达到 840-1,125 ng/mL (1.6-2.1 mM)，然后在 24 小时内降至不可检测的水平。

保存条件：

-20°C

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	1.895 ml	9.477 ml	18.953 ml
5 mM	0.379 ml	1.895 ml	3.791 ml
10 mM	0.19 ml	0.948 ml	1.895 ml
50 mM	0.038 ml	0.19 ml	0.379 ml

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