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产品描述：

ZW4864 is an orally active and selective β catenin/B-Cell lymphoma 9 protein protein interaction (β catenin/BCL9 PPI) inhibitor. ZW4864 inhibits β catenin/BCL9 PPI with a Ki value of 0.76 μM and an IC50 value of 0.87 μM.

靶点：

IC50: 0.87 μM (β catenin/BCL9 PPI).;Ki: 0.76 μM(β catenin/BCL9 PPI)

体外研究：

ZW4864 (10-40 μM；24 h；SW480和MBA-MD-231 cells) 降低 Axin2 和 cyclin D1 蛋白的表达水平。
ZW4864 (10~40 μM；72 小时；MDA-MB231、MCF10A 和 MDA-MB-468 细胞) 选择性地触发具有过度活跃的 β-catenin 信号转导的三阴性乳腺癌细胞的快速凋亡，同时保留正常乳腺上皮 MCF10A 细胞。
ZW4864 (10~40 μM；24 小时；SW480 和 MBA-MD-231 细胞) 以浓度依赖性方式抑制 β-catenin 靶基因的转录，而不影响 HPRT 的表达，HPRT 是一种 house- Keeper 基因，在 SW480 和 Wnt 3a 激活的 MDA-MB-231 细胞中。
B 细胞淋巴瘤 9 (BCL9) 和 β-连环蛋白，同时保留 β-连环蛋白/E-钙粘蛋白 PPI。ZW4864 剂量依赖性地抑制 β-catenin 信号激活，下调致癌 β-catenin 靶基因，并消除 β-catenin 依赖性癌细胞的侵袭力。ZW4864 以剂量依赖性方式抑制表达 β-连环蛋白的 HEK293 细胞中的 TOPFlash 荧光素酶活性，IC50 为 11 μM。ZW4864 还剂量依赖性地抑制 SW480 和 Wnt 3a 激活的 MDA-MB-468 细胞中的 TOPFlash 荧光素酶活性，IC50 分别为 7.0 和 6.3 μM。ZW4864 选择性抑制 β-catenin 信号转导的反式激活。

体内研究：

ZW4864 (20 mg/kg；po) 表现出良好的药代动力学特性，口服生物利用度 (F) 为 83%。
ZW4864 (90 mg/kg；po) 表现出变异。
ZW4864在患者来源的异种移植小鼠模型中表现出良好的药代动力学特性并有效抑制β-catenin靶基因表达。

保存条件：

2-8°C, 干燥

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	1.647 ml	8.235 ml	16.469 ml
5 mM	0.329 ml	1.647 ml	3.294 ml
10 mM	0.165 ml	0.823 ml	1.647 ml
50 mM	0.033 ml	0.165 ml	0.329 ml

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