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产品描述：

TETi76 is an orally active TET family inhibitor with IC50 values of 1.5, 9.4 and 8.8 μM for TET1, TET2 and TET3, respectively. TETi76 competitively binds to the active site of TET enzymes, reduces cytosine hydroxymethylation and restricts clonal growth of TET2 mutants in vitro and in vivo, but does not affect the growth of normal hematopoietic precursor cells. TETi76 can be used for leukemia research.

靶点：

TET1:1.5 μM (IC50); TET2:9.4 μM (IC50); TET3:8.8 μM (IC50)

体外研究：

TETi76 (25 μM；3 d) 在 SIG-M5 细胞实验中，能诱导细胞死亡并抑制 TET 双加氧酶活性。
TETi76 (20-37 μM；12 h) 在多种人类白血病细胞 (K562、MEG-01、SIG-M5、OCI-AML5 和 MOLM13) 实验中，可使细胞内 5 hmC 含量呈剂量依赖性降低，50% 抑制 5 hmC 的浓度范围为 20-37 μM。
TETi76 (25 μM；24 h) 在 K562 (TET2 (+/+)和 TET2 (-/-) 细胞的基因表达分析实验中，模拟了 TET2 缺失导致的表达特征，且添加已知能增强 TET 活性的抗坏血酸可抵消 TETi76 诱导的变化。

体内研究：

TETi76 (50 mg/kg；口服；每周 5 天；3 个月) 在 C57BL6 背景的 Tet2+/+、Tet2+/- 和 Tet2-/- 小鼠模型中，对小鼠的总体体重和整体血细胞计数没有显著影响，但能使 Tet2 缺陷小鼠的脾脏大小以基因剂量依赖的方式减小。
TETi76 (25 mg/kg；腹腔注射；每天 1 次，每周 5 天；4 周) 在 C57BL6 CD45.1 Pep Boy小鼠 (经致死性照射后移植混合骨髓细胞) 模型中，限制 Tet2-/- (CD45.2) 细胞的增殖优势，而对웿Ůñ샮㡽䇘睜⪰ޏࠃ䇩睜䇩睜ȂӤ

参考文献：

1. Yihong Guan, et al. A therapeutic strategy for preferential targeting of TET2-mutant and TET dioxygenase–deficient cells in myeloid neoplasms. Blood cancer discovery 2.2 (2021): 146-161.

保存条件：

2-8°C, 氮气保存

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	4.625 ml	23.124 ml	46.247 ml
5 mM	0.925 ml	4.625 ml	9.249 ml
10 mM	0.462 ml	2.312 ml	4.625 ml
50 mM	0.092 ml	0.462 ml	0.925 ml

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