| 产品描述： | RMC-4550是SHP-2的抑制剂，IC50为1.55 nM，而对试验中468种激酶、15种磷酸酶催化区域、GPCRs、转运体和离子通道等无明显活性 |
| 靶点： |
SHP-2(Cell-free assay):1.55 nM;Phosphatase |
| 体外研究： |
RMC-4550抑制纯化后的活化全长人源SHP2，IC50为1.55 nM。在PC9细胞中，其IC50为39 nM。RMC-4550在10 μM浓度下对SHP2的催化亚基、14种其他的蛋白磷酸酶、468种蛋白激酶没有可观测到的抑制活性，RMC-4550在体外各物种肝细胞中，仅具有低-中度内源清除率，高被动渗透率，流出率为1 |
| 体内研究： |
RMC-4550具有中-高口服生物利用度，其半衰期适于一天一次的给药频率。在EGFR驱动的KYSE-520人类食管癌异种移植模型中，通过检测肿瘤组织中对pERK的抑制作用，发现RMC-4550具有剂量依赖性的效力。能够达到最大、持续性效力的RMC-4550剂量浓度在此模型中耐受良好 |
| 细胞实验： |
Cell lines: HEK-293细胞 Concentrations: -- Incubation Time: 1 h Method: 将细胞以30,000/孔的密度铺于96孔板，置于无生物素、含0.1% FBS、0.02%BSA、1%青霉素/链霉素的RPMI培养基中培养。通过加入0.1 μg/mL多西环素处理24小时，诱导SOS1的表达。然后将培养基更换成含连续稀释的RMC-4550、0.02%BSA和1%青霉素/链霉素的培养基中，处理1小时。在药物处理的最后5分钟，加入50 ng/mL EGF刺激细胞。处理完毕后，收集细胞进行裂解，检测ERK1/2磷酸化水平 |
| 动物实验： |
Animal Models: 移植有NCI-H358或MIA PaCa-2细胞的无胸腺的裸鼠（6-8周龄） Dosages: 3-60 mg/kg Administration: PO |
| 参考文献： |
1. Elena S. Koltun, et al. Abstract 4878: RMC-4550, an allosteric inhibitor of SHP2: Synthesis, structure, and anti-tumor activity. AACR Cancer Res. 2018, 78(13 Suppl):Abstract nr 4878. 2. Robert J. Nichols, et al. Efficacy of SHP2 phosphatase inhibition in cancers with nucleotide-cycling oncogenic RAS, RAS-GTP dependent oncogenic BRAF and NF1 loss. bioRxiv 188730. doi: https://doi.org/10.1101/188730 |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存条件： |
-80℃（运输条件：冰袋低温运输） |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.286 ml |
11.432 ml |
22.864 ml |
| 5 mM |
0.457 ml |
2.286 ml |
4.573 ml |
| 10 mM |
0.229 ml |
1.143 ml |
2.286 ml |
| 50 mM |
0.046 ml |
0.229 ml |
0.457 ml |
|
| 注意： |
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