| 产品描述： | SM-164 is a cell-permeable Smac mimetic compound. SM-164 binds to XIAP protein containing both the BIR2 and BIR3 domains with an IC50 value of 1.39 nM and functions as an extremely potent antagonist of XIAP. |
| 靶点： |
cIAP-1:0.31 nM (Ki);cIAP-2:1.1 nM (Ki);cIAP;Apoptosis; IAP |
| 体外研究： |
SM-164 是一种非肽类、可渗透细胞的二价小分子，它模拟 Smac 蛋白以靶向 XIAP。SM-164 与包含两个 BIR 结构域的 XIAP 结合，IC50 值为 1.39 nM，分别比其单价对应物和天然 Smac AVPI 肽强 300 倍和 7000 倍。SM-164 同时与 XIAP 中的两个 BIR 域相互作用，并在无细胞功能和基于细胞的测定中充当 XIAP 的超强拮抗剂。SM-164 靶向细胞 XIAP，并在低至 1 nM 的浓度下有效诱导白血病癌细胞凋亡，同时在 10，000 nM时对正常人原代细胞具有最小毒性。SM-164 与 XIAP、cIAP-1 和 cIAP-2 蛋白的结合亲和力是使用基于荧光偏振的测定法确定的。SM-164 对包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 蛋白的 Ki 值为 0.56 nM。SM-164 对包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 cIAP-1 蛋白的 Ki 值为 0.31 nM。SM-164 与 cIAP-2 BIR3 蛋白结合，Ki 值为 1.1 nM。添加外源性 TNFα 可以显著增强这些 Smac 模拟物的活性，尤其是 SM-164，在 HCT116 和 MDA-MB-453 等耐药癌细胞系中的活性 |
| 体内研究： |
SM-164 在抑制肿瘤生长方面非常有效，并且能够在 MDA-MB-231 异种移植模型中实现肿瘤消退。用 1 mg/kg 的 SM-164 处理可完全抑制处理期间的肿瘤生长。用 5 mg/kg 的 SM-164 处理可将肿瘤体积从处理开始时 (第 25 天) 的 147±54 mm3 减少到 54±32 mm3，在处理结束时 (第 36 天)，减少了 65%。SM-164 的强大抗肿瘤活性是持久的而不是短暂的。在处理结束时 (P<0.01) 或当对照组肿瘤大小达到 750 mm3 (P<0.02) 时，SM-164 5 mg/kg 的疗效在统计学上优于泰素帝 |
| 参考文献： |
1. Sun H, et al. Design, synthesis, and characterization of a potent, nonpeptide, cell-permeable, bivalent Smac mimetic that concurrently targets both the BIR2 and BIR3 domains in XIAP. J Am Chem Soc. 2007 Dec 12;129(49):15279-94. 2. Lu J, et al. SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9384-93. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO |
| 保存条件： |
-80℃（运输条件：冰袋低温运输） |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
0.892 ml |
4.459 ml |
8.917 ml |
| 5 mM |
0.178 ml |
0.892 ml |
1.783 ml |
| 10 mM |
0.089 ml |
0.446 ml |
0.892 ml |
| 50 mM |
0.018 ml |
0.089 ml |
0.178 ml |
|
| 注意： |
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