| 产品描述： | SCH529074 is a potent and orally active p53 activator. SCH529074 binds specifically and conformation-dependently to p53 DBD ( DNA binding domain) with a Ki of 1-2 μM in a saturable manner. SCH529074 restores mutant p53 function and interrupts HDM2-mediated ubiquitination of wild Type p53. SCH529074 can be used for the study of non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) |
| 靶点： |
Ki: 1-2 μM (p53 DBD);p53 |
| 体外研究： |
SCH529074 (2-4 μM；24 小时) 导致细胞活力显著降低，在 p53 突变细胞 (H157、H1975 和 H322) 中显著降低至 20-25%，在 p53 WT 细胞系 A549 中显著降低至 68% 4 μM。 SCH 529074 (2 和 4 μM) 诱导 NSCLC 细胞 (H157、A549、HCT116 和 HCT116 p53-/-) 在与低浓度 (2 μM) 处理后的对照细胞相比，G0/G1 期 (59%；72%；66%；和 57%)。 SCH 529074 (2-4 μM；24 小时) 在 H1975 细胞中以 2 μM 诱导早期和晚期凋亡率。在 H157 细胞中，SCH 529074 处理诱导早期和晚期细胞凋亡。同样，在 A549 细胞中，2 和 4 μM 的 SCH 529074 会显著增加早期和晚期细胞凋亡。与此相符，在结肠癌细胞中，在 HCT116 细胞中，4 μM 的 SCH 529074 可显著诱导早期和晚期细胞凋亡，4 μM 的 SCH 529074 可显著诱导 HCT116 p53 的早期细胞凋亡-/- 细胞。 SCH 529074 (2-6 μM；24 小时) 将癌细胞系中 PUMA 和 p21 的蛋白质水平提高至 4 或 6 μM，无论他们的 p53 状态 Cell Viability Assay Cell Line: p53 mutant cells (H157, H1975 and H322) and p53 WT cell line A549 Concentration: 2 µM; 4 µM Incubation Time: 24 hours Result: Inhibited cancer WT and mutant cell viability. Cell Cycle Analysis Cell Line: H1975, H157, A549, HCT116, HCT116 p53-/- cells Concentration: 2 µM, 4 µM, 6 µM Incubation Time: 24 hours Result: Induced apoptosis in all assessed NSCLC cell lines irrespective of their p53 mutational status. Western Blot Analysis Cell Line: H1975, H322, H157, A549, HCT116, HCT116 p53-/- Concentration: 2 µM, 4 µM, 6 µM Incubation Time: 24 hours Result: Increased PUMA and p21 protein expression. |
| 体内研究： |
SCH529074 (口服给药；30 或 50 mg/kg；每日两次；4 周；从第 3 天开始至第 31 天) 在 50 和 30 mg/kg 剂量下分别导致肿瘤生长减少 79% 和 43%。肿瘤抑制程度与化合物在人 DLD-1 结直肠癌异种移植物中的血浆暴露相关 (30 mg/kg 时为 0.26-0.55 μM，50 mg/kg 时为 0.39-0.79 μM，最终给药后 2-12 小时)。 Animal Model: Female nude mice, 5–7 weeks of age, received subcutaneous inoculation of DLD-1 human colorectal carcinoma cells Dosage: 30 or 50 mg/kg Administration: Oral administration; twice daily; 4 weeks; started on day 3 until day 31 Result: Inhibited tumor growth |
| 参考文献： |
1. Miljana Nenkov, et al. Growth Inhibitory Role of the p53 Activator SCH 529074 in non‑small Cell Lung Cancer Cells Expressing Mutant p53. Oncol Rep. 2020 Jun;43(6):2073-2082. 2. Mark Demma, et al. SCH529074, a Small Molecule Activator of Mutant p53, Which Binds p53 DNA Binding Domain (DBD), Restores Growth-Suppressive Function to Mutant p53 and Interrupts HDM2-mediated Ubiquitination of Wild Type p53. J Biol Chem. 2010 Apr 2;285(14):10198-212. |
| 保存条件： |
-80℃（运输条件：冰袋低温运输） |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.774 ml |
8.872 ml |
17.744 ml |
| 5 mM |
0.355 ml |
1.774 ml |
3.549 ml |
| 10 mM |
0.177 ml |
0.887 ml |
1.774 ml |
| 50 mM |
0.035 ml |
0.177 ml |
0.355 ml |
|
| 注意： |
部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，仅供客户参考交流研究之用。 |
上海工商
危险品化学品经营许可证（不带存储）
营业执照(三证合一)
北京