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V57572-1ml

10mM in DMSO

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产品描述：

VTP50469 fumarate is a potent, highly selective and orally active Menin-MLL interaction inhibitor with a Ki of 104 pM. VTP50469 fumarate has potently anti-leukemia activity.

体外研究：

VTP50469 (15-60 mg/kg；口服；每天两次；28 天；NSG 小鼠) 提高小鼠的生存优势[1]。

体内研究：

VTP50469 抑制 MLL-r MOLM13 (IC50 为 13 nM）、THP1 (IC50 为 37 nM)、NOMO1 (IC50 为 30 nM)、ML2 (IC50 为 16 nM)、EOL1 (IC50 为 20 nM) 细胞系，小鼠 MLL-AF9 细胞 (IC50 为 15 nM) 和 ALL (KOPN8 (IC50 为 15 nM)，HB11；19 (IC50 为 36 nM)、MV4；11 (IC50 为 17 nM)、SEMK2 (IC50 为 27 nM) 和 RS4；11 (IC 50 为 25 nM) 的增殖。
在早期时间点 MLL-r B 细胞所有 (B-ALL) 细胞系（不包括 MLL -r AML 细胞系）以剂量依赖性方式响应 VTP50469 发生细胞凋亡。MLL-r AML 细胞系在暴露于 VTP50469 后 4-6 天开始经历剂量依赖性分化。
VTP50469 将 Menin 从蛋白质复合物中置换出来，并在选择时抑制 MLL 的染色质占据基因。MLL 结合的丧失导致基因表达、分化和细胞凋亡发生变化。

参考文献：

1. Krivtsov AV, et al. A Menin-MLL Inhibitor Induces Specific Chromatin Changes and Eradicates Disease in Models of MLL-Rearranged Leukemia. Cancer Cell. 2019 Dec 9;36(6):660-673.e11.
2. Andrei V. Krivtsov, et al. Abstract 4958: VTP50469 is a novel, orally available menin-MLL1 inhibitor effective against MLL-rearranged and NPM1-mutant leukemia. Cancer Resceach. July 2018.Volume 78, Issue 13 Supplement.

保存条件：

-80°C 12个月; -20°C 6个月,干燥, 避光

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	0.621 ml	3.106 ml	6.212 ml
5 mM	0.124 ml	0.621 ml	1.242 ml
10 mM	0.062 ml	0.311 ml	0.621 ml
50 mM	0.012 ml	0.062 ml	0.124 ml

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参考文献

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