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V57953-1ml

10mM in DMSO

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产品描述：

DS68591889 is a selective and orally active phosphatidylserine synthase 1 (PTDSS1) inhibitor. DS68591889 has no inhibitory activity against PTDSS2. DS68591889 induces the phospholipid imbalance in a wide range of cancer cells. DS68591889 negatively regulates B cell receptor (BCR)-induced Ca2+ signaling and subsequent apoptotic cell death. DS68591889 can be used for the cancer research, such as B cell lymphoma.

靶点：

PTDSS1

体外研究：

DS68591889 (PTDSS1i) (10-100 mg/kg；口服；每天 1 次；给药 21 天) 在 Jeko-1 淋巴瘤细胞表达荧光素酶的静脉异种移植小鼠模型中抑制 Jeko-1 细胞在小鼠骨髓中的定植，延长小鼠存活时间。

体内研究：

DS68591889 (0.1-1000 nM；4-6 天) 可有效抑制恶性 B 细胞淋巴瘤衍生细胞系的生长。
DS68591889 (100 nM；3 天) 可增强 BCR 诱导的 Ramos 细胞 Ca2+ 信号传导和细胞凋亡1。
DS68591889 (100 nM；3 天) 可增加 IP1 的产生，改变 PI4P 和 PI(4,5)P2 的水平，并影响 Ramos 细胞中相关蛋白的亚细胞定位1。
DS68591889 (100 nM；24 小时) 可提高 PIP 水平，并改变与 ORP5/8 和 Nir2/3 相关的磷脂代谢以及 Ramos 细胞中 BCR 诱导的 Ca2+ 反应1。
在 HeLa 细胞中， DS68591889 (10-1000 nM；2 天) 会导致磷脂酰丝氨酸 (PS) 和磷脂酰乙醇胺 (PE) 大量损失，同时磷脂酰甘油 (PG) 和鞘磷脂 (SM) 略有下降，而磷脂酸 (PA) 则有所上升。
在 47 种人类癌细胞系中，DS68591889 导致多种细胞系中的 PS 水平降低。DS68591889 降低了主要 PS 酰基链种类 (例如 C36:1-PS 和 C34:1-PS) 的水平，同时略微提高了主要由 PTDSS2 产生的 C40:6-PS 的水平。 DS68591889 还能显著降低 C36:1-PE 和 C34:1-PE，表明线粒体中的 PS 脱羧酶能从 PS 物种中产生大量 PE。

参考文献：

1. Omi J, et al. Phosphatidylserine synthesis controls oncogenic B cell receptor signaling in B cell lymphoma. J Cell Biol. 2024 Feb 5;223(2):e202212074.

保存条件：

-80°C 6个月; -20°C 1个月,避光

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	1.665 ml	8.327 ml	16.653 ml
5 mM	0.333 ml	1.665 ml	3.331 ml
10 mM	0.167 ml	0.833 ml	1.665 ml
50 mM	0.033 ml	0.167 ml	0.333 ml

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参考文献

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