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V58348-1ml

10mM in DMSO

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产品描述：

DSM705 hydrochloride, an orally active antimalarial compound, is a pyrrole-based Dihydroorotate Dehydrogenase (DHODH) inhibitor. DSM705 hydrochloride exhibits nanomolar potency against Plasmodium DHODH and Plasmodium parasites (IC50=95, 52 nM for P. falciparum and P. vivax DHODH, respectively), with no inhibition of mammalian DHODHs.

靶点：

Plasmodium

体外研究：

DSM705 (3-200 mg/kg；口服，每天两次，连续 6 天) 盐酸盐在 50 mg/kg 的剂量下提供最大的寄生虫杀灭率，并在第 7-8 天完全抑制寄生虫血症。
DSM705 (2.6 和 24 mg/kg；单次口服) 盐酸盐具有高口服生物利用度 (74%、70%)、表观 t1/2 (3.4、4.5 小时) ) 和 Cmax (2.6，20 μM) 在瑞士远交系小鼠。
DSM705 (2.3 mg/kg；单次 iv) 盐酸盐表现出血浆小鼠体内清除率 (CL=2.8 mL/min/kg) 和 Vss (1.3 L/kg)。

体内研究：

DSM705 hydrochloride 显示出对 P 的抑制活性。恶性疟原虫 DHODH (PfDHODH，IC50=95 nM)，P. vivax DHODH (PvDHODH，IC50=52 nM) 和Pf3D7细胞 (EC50=12 nM)，对人类酶没有抑制作用。

参考文献：

1. Palmer MJ, et, al. Potent Antimalarials with Development Potential Identified by Structure-Guided Computational Optimization of a Pyrrole-Based Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitor Series. J Med Chem. 2021 May 13;64(9):6085-6136.

保存条件：

-80°C 6个月; -20°C 1个月, 干燥

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.268 ml	11.342 ml	22.683 ml
5 mM	0.454 ml	2.268 ml	4.537 ml
10 mM	0.227 ml	1.134 ml	2.268 ml
50 mM	0.045 ml	0.227 ml	0.454 ml

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参考文献

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