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V58405-1ml

10mM in DMSO

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产品描述：

YCH1899 is an orally active PARP inhibitor, with an IC50< 0.001 nM for PARP1/2. YCH1899 exhibits distinct antiproliferation activity against Olaparib -resistant and Talazoparib -resistant Capan-1 cells (Capan-1/OP and Capan-1/TP cells) , with IC50 values of 0.89 and 1.13 nM, respectively. YCH1899 has acceptable pharmacokinetic properties in rats.

靶点：

PARP-1:<0.001 nM (IC50); PARP-2:<0.001 nM (IC50); PARP3:1.1 nM (IC50); PARP4:1.0 nM (IC50); TNKS1:3.8 nM (EC50)

体外研究：

YCH1899 (5 mg/kg, 静脉给药) 在大鼠中具有中等清除力。
YCH1899在MDA-MB-436/OP (6.25, 12.5和25 mg/kg, 口服给药，每天一次，持续27天) 和Capan-1/R（12.5和25 mg/kg, 口服给药，每天一次，持续21天）异种移植小鼠肿瘤模型中克服了Talazoparib耐药，肿瘤体积显著下降。

体内研究：

YCH1899 (7天) 对Capan-1、Capan-1/OP、Capan-1/TP 细胞表现出明显的抗增殖活性，IC50 分别为0.10、0.89、1.13 nM。
YCH1899 (0.001-1 nM, 4 h) 稳定PARP1-DNA复合物，抑制PARP的形成。
YCH1899 (3.5 h) 对BRCA突变/野生型细胞 (V−C8, V79, HCT-15, HCC1937) 的增殖有抑制作用, IC50s 范围为1.19-44.24 nM。
YCH1899 (1 μM, 24 h) 在 Capan-1、Capan-1/OP、Capan-1/TP 细胞中诱导 DNA 损伤，使 γH2AX 数量大量增加。
YCH1899 (1 μM, 48 h) 在 U2OS-DR-GFP 细胞中诱导 HR (Homologous Recombination, 同源重组) 修复活性显著降低。

保存条件：

-80°C 6个月; -20°C 1个月,避光

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	1.82 ml	9.102 ml	18.203 ml
5 mM	0.364 ml	1.82 ml	3.641 ml
10 mM	0.182 ml	0.91 ml	1.82 ml
50 mM	0.036 ml	0.182 ml	0.364 ml

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