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V58686-1ml

10mM in DMSO

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产品描述：

Queuine dihydrochloride is a selective substrate for tRNA guanine transglycosylase (TGT) and can be incorporated into eukaryotic tRNA. Queuine dihydrochloride promotes tRNA modification, affecting mitochondrial function and Warburg metabolic phenotype. If Queuine dihydrochloride is deficient, aerobic glycolysis can be enhanced, oxidative phosphorylation can be inhibited, and Warburg metabolism can be promoted, accompanied by increased ammonia and lactate production and increased lactate dehydrogenase activity. Queuine dihydrochloride can be used for autoimmune diseases (such as experimental models of multiple sclerosis) and cancer metabolic regulation, and its deficiency is associated with low tRNA modification in tumor cells.

体外研究：

基因敲除导致内源性缺失 Queuine 的 Qtrt1Gt/Gt 小鼠 tRNA 修饰缺陷模型中，出现肝脏线粒体功能障碍、ATP 水平降低，以及电子传递链活性改变[3]。
Queuine (30 mg/kg，100 μL；腹腔注射；每日 1 次；5 d) dihydrochloride 对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型的 EAE 评分无显著影响，但降低脾细胞 CD4+ T 细胞的 tRNA 低修饰水平[3]。
而基于 Queuine 的 TGT 底物设计 (如 6-硫鸟嘌呤 6TG、新型合成底物 NPPDAG) 在小鼠 EAE 模型中展现出显著疗效。NPPDAG 通过 TGT 介导的 tRNA 修饰，选择性抑制效应 T 细胞增殖与中枢神经系统浸润，减少促炎细胞因子 (如 IL-17、IFN-γ) 释放，使 EAE 小鼠临床症状完全逆转，且对 TGT 缺陷小鼠无效，证实 TGT 依赖性治疗机制[3]。

体内研究：

Queuine dihydrochloride (1 μM；5 d，每 24 h 补充) 使 HeLa 细胞中乳酸脱氢酶 (LDH) 活性比 Queuine dihydrochloride 组更低，并限制葡萄糖消耗与乳酸生成。Queuine dihydrochloride 缺乏时，细胞呈现 Warburg 型代谢特征。
Queuine dihydrochloride 位于 G34U35N36 tRNA 的 34 位，是 TGT 的天然底物，通过人 TGT 酶不可逆替换 tRNA 中鸟嘌呤 (G34)。
Queuine dihydrochloride 是一种仅由细菌合成的修饰吡咯嘧啶核苷，通过真核生物 tRNA 鸟嘌呤转糖基酶 (TGT) 不可逆地替换 tRNA 反密码子环中的鸟嘌呤 (G34)，形成 queuosine 核苷酸，特异性修饰天冬氨酸、天冬酰胺、组氨酸和酪氨酸对应的 tRNA isoacceptors。
Queuine dihydrochloride 的生物活性体现在：Queuine dihydrochloride 缺乏是快速增殖细胞 (如肿瘤细胞、自身免疫疾病中活化的 T 细胞) 的特征，可通过影响 tRNA 翻译精确性调控细胞代谢，如促进 Warburg 型代谢 (增强有氧糖酵解、抑制氧化磷酸化)。

参考文献：

1. Yifeng Yuan, et al. Discovery of novel bacterial queuine salvage enzymes and pathways in human pathogens. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Sep 17;116(38):19126-19135.

保存条件：

-80°C 12个月; -20°C 6个月, 干燥

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.856 ml	14.278 ml	28.555 ml
5 mM	0.571 ml	2.856 ml	5.711 ml
10 mM	0.286 ml	1.428 ml	2.856 ml
50 mM	0.057 ml	0.286 ml	0.571 ml

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参考文献

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