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产品描述：

AMG-548 dihydrochloride, an orally active and selective p38α inhibitor (Ki=0.5 nM), shows slightly selective over p38β (Ki=36 nM) and >1000 fold selective against p38γ and p38δ. AMG-548 dihydrochloride is also extremely potent in the inhibition of whole blood LPS stimulated TNFα (IC50=3 nM). AMG-548 dihydrochloride inhibits Wnt signaling by directly inhibiting Casein kinase 1 isoforms δ and ε.

靶点：

p38α:0.5 nM (Ki);p38β:3.6 nM (Ki);p38δ:2600 nM (Ki);p38γ:4100 nM (Ki);dog p38α:5.0 nM (Ki);JNK 1:11480 nM (Ki)

体外研究：

AMG-548 dihydrochloride 在大鼠生物利用度 F 为 62％，狗 F 为 47％。在大鼠中的半衰期 t1/2 为 4.6 小时，在狗中为 7.3 小时。

体内研究：

AMG-548 dihydrochloride 对 p38γ (Ki=2600 nM) 和 p38δ (ki=4100 nM) 表现出 >1000 倍的选择性。AMG-548 dihydrochloride 对 JNK2 (ki=39 nM) 和 JNK3 (ki=61 nM) 具有适度的选择性。AMG-548 dihydrochloride 在抑制全血 LPS 刺激的 TNFa (IC50=3

参考文献：

1. Lee MR, et al. MAP kinase p38 inhibitors: clinical results and an intimate look at their interactions with p38alphaprotein. Curr Med Chem. 2005;12(25):2979-94.
2. Verkaar F, et al. Inhibition of Wnt/β-catenin signaling by p38 MAP kinase inhibitors is explained by cross-reactivity with casein kinase Iδ/ɛ. Chem Biol. 2011 Apr 22;18(4):485-94.

保存条件：

-20°C, 干燥

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	1.871 ml	9.355 ml	18.71 ml
5 mM	0.374 ml	1.871 ml	3.742 ml
10 mM	0.187 ml	0.935 ml	1.871 ml
50 mM	0.037 ml	0.187 ml	0.374 ml

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参考文献

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