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产品描述：

DN-1289 is an orally active and selective inhibitor of dual leucine zipper kinase (DLK; IC50=17 nM) and leucine zipper-bearing kinase (LZK; IC50=40 nM). DN-1289 results significant attenuation of optic nerve crush (ONC)-induced p-c-Jun in mice model. DN-1289 has excellent in vivo plasma half-life and blood-brain barrier permeability.

体外研究：

DN-1289 (化合物 14) (0.1, 0.3, 和 1 μM; 0-20 h) 可阻断神经生长因子 (NGF) 戒断诱导的背根节 (DRG) 神经元轴突变性。
DN-1289 (0.1, 0.3, 和 1 μM; 0-20 h) 抑制 NGF 戒断诱导的 DRG 神经元中的细胞凋亡蛋白酶激活。

体内研究：

DN-1289 (化合物 14) (100 mg/kg and 150 mg/kg; 腹腔注射; 每日一次, 共 10-15 天) 在小鼠模型中的耐受性良好。
DN-1289 (150 mg/kg; 口服给药; 每天 2 次, 共 10 天) 在视神经挤压 (ONC) 急性损伤模型中抑制 c-Jun磷酸化。

药代动力学分析

参考文献：

1. Craig RA 2nd, et al. Discovery of Potent and Selective Dual Leucine Zipper Kinase/Leucine Zipper-Bearing Kinase Inhibitors with Neuroprotective Properties in In Vitro and In Vivo Models of Amyotrophic Lateral Sclerosis. J Med Chem. 2022 Dec 22;65(24):1

保存条件：

-20°C

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.266 ml	11.328 ml	22.656 ml
5 mM	0.453 ml	2.266 ml	4.531 ml
10 mM	0.227 ml	1.133 ml	2.266 ml
50 mM	0.045 ml	0.227 ml	0.453 ml

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参考文献

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